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[医学知识]房颤遗传吗？ [复制链接]

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只看楼主倒序阅读使用道具楼主发表于: 2016-08-07

— 本帖被疾风-劲草执行加亮操作(2016-08-07) —

房颤是最常见的一种心律失常，在2010年，全球的总房颤人数就已达到三千余万人，疾病负担巨大，那么，已经患房颤的人，是否会将这一负担遗传给下一代呢？下面我们就来简单地谈谈这个问题。
　　临床上与房颤相关的危险因子包括年龄、性别、高血压、肥胖、缺血性心肌病等等，它更容易发生在有结构性心脏病的患者，看起来，它仿佛是一个“副产品”，因此，在一开始，大家并不认为它有遗传性。直到1943年，Wolff等人首次报道了一个常染色体显性遗传模式的房颤家系，这也是最早提示房颤可遗传的证据。
　　一、家族性房颤
　　这是一个仅从名字就能让大家体会到 “遗传性”的疾病。从1943年首例报道房颤家系后，在1997年，Brugada等人发现了共6个常染色体显性遗传模式的房颤家系，共132人，其中50人患有房颤，确诊房颤的年龄从0-45岁不等（其中2人在胎儿时期就已诊断），在初诊时，他们的心脏超声均无明显异常。通过连锁分析，发现位于10号染色体长臂2区2带(10q22)的遗传标记与房颤症状共分离（即此遗传标记总是与房颤性状共存），这向大家明确展示，在某些情况下，房颤可以是一个“遗传病”。
　　类似地，在2003年，Ellinor等通过对34个符合常染色体显性遗传规律的房颤家系进行连锁分析，发现了第二个与房颤相关的区域6q14-16（6号染色体长臂1区4带到6带）。
　　虽然位于10q22和6q14-16这两个座位的致病基因至今仍未被识别，但在2003年，另有人发现了首个可致常染色体显性遗传性家族性房颤的基因，KCNQ1。后续家族性房颤研究中发现了更多的相关基因座位，其中部分致病基因已明确，包括如KCNQ1、SCN5A、KCNA5、KCNE3、KCNJ2、NPPA、NUP155等。这其中多数为编码离子通道的基因，另外也有与心房利钠肽、细胞隙缝连接蛋白等相关的基因。
　　以KCNQ1为例，它编码的是心脏钾离子通道的亚基，它的突变可能直接造成离子通道的失活或过度激活，从而影响心脏电活动，另外它也有一些特别的突变形式，如R14C，仅在低张盐水导致细胞伸张时才影响通道活性，这也为疾病发展中基因-环境相互作用提供了证据。通俗地讲也就是，即使两个人有同一个突变，环境的不同也可能让其中一个发生房颤，而另一个人不发生，这也可以理解为“基因易感性”，因此无论是否携带了“房颤基因”，控制常规的危险因素如血压、肥胖等都是必要的。
　　二、非家族性房颤
　　据Darbar等报道，5%的房颤患者，或15%的孤立性房颤患者，都以家族性的形式存在。所以，非家族性房颤仍然是主流，大多数房颤的发生仍然是与心脏结构异常相关的。但是，并非所有患同样心脏病的人都会出现房颤。比如我们都有高血压、左房大，为什么我有房颤，你没有？这提示我们，可能有一些基因因素存在，使得一部分人更容易受环境的影响而出现心律失常。
　　据弗兰明汉研究，一级亲属患房颤时，随访8年，子代新发房颤发生风险增加40%。如果一级亲属在65岁前出现房颤，则新发房颤风险增加1倍。另有在冰岛进行的研究报道，一级亲属、二级亲属、三级亲属有房颤时，子代患房颤的风险分别增加36%、18%和10%，如果一级亲属在60岁以前发生房颤，则其子代出现房颤的风险增加3倍。认识到房颤“可遗传”后，人们用了各种基因研究的手段去寻找它的致病基因或风险基因。
　　早期的时候，大家多使用候选基因研究策略，简单地说，即先从理论上推断某个基因可能与房颤发生相关，然后比较房颤人群和非房颤人群在这个基因的编码上是否有区别。
　　在1997的时候，就已经有人尝试分析ACE这一基因中一些常见变异是否与孤立性房颤有关，然而当时并没有阳性的发现。在2003年，前面提到的首个致病基因KCNQ1发现后，由于它编码的是钾离子通道蛋白，因此在后续的研究中，许多人把眼光投向了影响离子通道的基因，并且也报道了许多可能与房颤相关的基因位点。
　　随着基因研究技术的发展，从2006年开始，全基因组层面的研究（即在全基因组范围内，寻找患病人群与非患病人群在基因序列上的差异）也在房颤人群中开展起来，很快便发现了两个与房颤强相关的基因位点，均位于4号染色体长臂的2区5带，邻近一个与心脏发育密切相关的基因PITX2。然而，虽然目前已经发现了近10个与房颤强相关的位点，这些位点所实际代表的致病基因仍未明确，这些位点与房颤相关的机制也不甚明了。现在，外显子测序、表观遗传学等等研究正越来越广泛地开展起来，但总的来说，其中机制的明确及应用，仍需要更多的探索。

[ 此帖被疾风-劲草在2016-08-07 14:53重新编辑 ]

共1条评分，金币+12

疾风-劲草

金币 +12

辛苦了，感谢您无私奉献的精神!

2016-08-07

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